Duygu Sağ Laboratuvarı

Macrophage polarization in inflammatory diseases

 

Duygu Sağ duygu.sag@deu.edu.tr
dsag.ibg@gmail.com
Grup Üyeleri
Duygu Ünüvar – Purcu, Doktora öğrencisi
Meltem Altunay, YL öğrencisi

 

ARAŞTIRMA ALANLARI

Araştırmalarımız metabolizma ve makrofaj polarizasyonunu birbirine bağlayan mekanizmaların keşfi üzerine odaklanmıştır. Beyaz kan hücreleri makrofajlar bağışıklık sisteminin regulasyonunda önemli rol oynar. Biz ve diğer araştırmacılar tarafından yapılan yeni çalışmalar metabolizma ve makrofajların inflamatuar yanıtının birbiri üzerindeki etkisini ortaya koymaktadır. Bu etkinin altında yatan mekanizmaların bulunması, hem metabolik hem de inflamatuar hastalıkların tedavisinin geliştirilmesinde kritik bir öneme sahiptir.

Şu anki projelerimiz, ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcı G1 (ATP-binding cassette transporter G1- ABCG1) proteininin makrofaj polarizasyonu ve inflamatuar hastalıklar üzerindeki rolünün araştırılmasını hedeflemektedir. ABCG1 fazla kolesterolün hücre dışına atılmasında görev alır ve hücrelerin hayatta kalmasında ve işlevinde çok önemli olan hücre içi kolesterol homeostazını sağlar. Yakın zamanda yaptığımız çalışmalarımız makrofajlarda ABCG1 eksikliğinin tümördeki makrofajların işlevini değiştirerek farelerde tümörün büyümesini baskıladığını, metastazı azalttığını ve farelerin yasam süresini uzattığını ortaya koymuştur. Çalışmalarımız ABCG1 eksikliğinde tümör makrofajlarının fenotipinin tümörü destekleyen anti-inflamatuar M2’den tümörle savaşan pro-inflamatuar M1’e dönüştüğünü göstermiştir. (Sag et al. Nature Communications, 2015)

Hedefimiz, (1) ABCG1 eksikliğinde makrofajların fenotipinin tümörle savaşan M1’e dönüşmesinde gerekli moleküler mekanizmalarının bulunması, (2) ABCG1’in insan makrofajlarının (özellikle insan tümörlerindeki makrofajların) polarizasyonundaki rolünün belirlenmesidir.

Bunun yanı sıra, çalışmalarımız makrofajlardaki ABCG1 eksikliğinin makrofajların önemli rol oynadığı tip 2 diyabet ve obezite gibi hastalıklar üzerindeki etkisinin araştırılmasını içermektedir.

Duygu Sağ Şekil

Grup üyeleri:

Sağ lab yüksek motivasyona sahip master/ doktora öğrencileri ve doktora sonrası araştırmacılar aramaktadır. İlgilenenlerin dsag.ibg@gmail.com adresine e-posta yoluyla iletişime geçmeleri rica olunur.

Eğitim/Araştırma Deneyimi
Mayıs 2015 – halen Yardımcı Doçent; İzmir Biyotıp ve Genom Merkezi (iBG-İzmir), Dokuz Eylül Üniversitesi, İzmir.
2009 – 2015 Doktora Sonrası Araştırmacı, La Jolla Institute for Allergy & Immunology, Division of Inflammation Biology, La Jolla, CA, ABD.
2004 – 2009 Araştırma Görevlisi, University of Louisville School of Medicine, Department of Microbiology and Immunology, Louisville, Kentucky, ABD.
2009 Doktora, İmmünoloji, University of Louisville School of Medicine, Department of Microbiology and Immunology, Louisville, Kentucky, ABD.
2003 Lisans, Biyoloji, Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Ankara.
ÖDÜLLER VE TANINMA
• 2236 Uluslararası Deneyimli Araştırmacı Dolaşım Programı Desteği, TÜBİTAK/ AB 7. Çerçeve Marie Curie Programı (2015-2017)
• Genç Araştırmacı Seyahat Bursu Ödülü, Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology (ATVB) Conference 2011, Chicago, Illinois, ABD (2011)
• Doktora Mezuniyeti Dekan Özel Ödülü, University of Louisville School of Medicine, Louisville, Kentucky, ABD (2009)
• Seyahat Bursu Ödülü, The 41st Annual Meeting of the Society for Leukocyte Biology, Denver, Colorado, ABD (2008)
• Doktora Araştırma Bursu, The American Heart Association (AHA) (2007-2009)
• Sözlü Sunum Yarışması İkincilik Ödülü, The 40th Annual Meeting of the Society for Leukocyte Biology, Cambridge, Massachusetts, ABD (2007)
• Seyahat Bursu Ödülü, University of Louisville International Center (13th International Congress of Immunology, Rio de Janeiro, Brezilya) (2006)
• Doktora Bursu, Integrated Programs in Biomedical Sciences, University of Louisville School of Medicine, Louisville, Kentucky, ABD (2004-2005)
YAYINLAR
Tüm yayınlar ve atıflar: Google Scholar: Duygu Sag
• Hanna RN, Cekic C, Sag D, Tacke R, Thomas GD, Nowyhed H, Herrley E, Rasquinha N, Peluso E, McArdle S, Wu R, Metzger D, Ichinose H, Shaked I, Chodaczek G, Biswas SK, Hedrick CC, 2015. Patrolling Monocytes Control Tumor Metastasis to the Lung. Science, 350(6263):985-90.
• Wingender G, Sag D, Kronenberg M, 2015. NKT10 cells: a novel iNKT cell subset. Oncotarget,6(29):26552-3.
• Wingender G, Birkholz AM, Sag D, Farber E, Chitale S, Howell AR, Kronenberg M, 2015. Selective conditions are required for the induction of iNKT cell hypo-responsiveness by antigenic stimulation. The Journal of Immunology, 195(8):3838-48.
Sag D*1, Cekic C*, Wu R, Linden J, Hedrick CC1, 2015. The Cholesterol Transporter ABCG1 links cholesterol homeostasis and tumor immunity. Nature Communications, 6:6354 (* equal contribution, 1corresponding authors).
• Zhu Y, Brown J, Sag D, Zhang L, Suttles J, 2015. AMP-activated protein kinase regulates IL-10-mediated anti-inflammatory signaling pathways in macrophages. The Journal of Immunology, 186 (7), 3858-3865.
• Cekic C, Day YJ, Sag D, Linden J, 2014. Myeloid expression of Adenosine A2A receptor suppresses T and NK cell responses in the solid tumor microenvironment. Cancer Research, 74 (24), 7250-7259.
Sag D, Krause P, Hedrick CC, Kronenberg M, Wingender G, 2014. IL-10-producing NKT10 cells are a distinct regulatory invariant NKT cell subset. The Journal of Clinical Investigation, 124(9):3725-40.
• Cekic C, Sag D, Day L, Linden J, 2013. Extracellular adenosine regulates naïve T cell development and peripheral maintenance. The Journal of Experimental Medicine, 210 (12): 2693.
Sag D, Wingender G, Nowyhed H, Wu R, Gebre AK, Parks JS, Kronenberg M, Hedrick CC, 2012. ATP-binding cassette transporter G1 intrinsically regulates invariant natural killer T cell thymic development. The Journal of Immunology, 189(11):5129-38.
• Cekic C, Sag D, Li Y, Theodorescu D, Strieter RM, Linden J, 2012. Adenosine A2B receptor blockade slows growth of bladder and breast tumors. The Journal of Immunology, 188(1):198-205.
• Cekic C, Casella CR, Sag D, Antignano F, Kolb J, Suttles J, Hughes M, Krystal G, Mitchell TC, 2011. MyD88-dependent SHIP1 regulates pro-inflammatory signaling pathways in dendritic cells after monophosphoryl lipid A stimulation of TLR4. The Journal of Immunology, 186(7):3858-65.
Sag D, Carling D, Stout RD, Suttles J, 2008. Adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase promotes macrophage polarization to an anti-inflammatory functional phenotype. The Journal of Immunology, 181(12):8633.

Google Scholar Icon